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科学家追踪到癌症抑制剂对单个DNA的影响
[  时间:2008-02-15 11:00:10 | 作者: | 来源:]

    来自荷兰Delft大学Kavli纳米科学研究所的科学家们最近在研究癌症抑制剂topotecan的工作机制方面取得了重大进展。在这之前,人们对这一抑制剂内在工作机理知之甚少,但Delft的科学家们现在能够观察这种药物对体内单个DNA分子的作用。
    以上研究结果发表在本周出版的《Nature》上。文章第一作者Daniel Koster目前还是Delft的博士生,他将于6月25日接受Delft授予的博士学位,其部分研究结果已经在文章中公布。

    研究小组分析的这种重要的癌症抑制剂——topotecan能和一种关键的蛋白质(TopolB)发生相互作用,从而导致癌细胞无法正常工作。蛋白质TopolB的作用主要是移除DNA分子中的环状结构,这会在细胞分裂过程中发生。在这一过程中,TopolB蛋白将和DNA分子结合,然后夹在其周围,并最终切断DNA双链结构中的其中一条,在这之后DNA链将松开,并通过断裂端重新结合到一起。

    来自Kavli纳米科学研究所的博士生Daniel Koster、硕士生Elisa Bot以及研究员Nynke Dekker决定用一种非常直接的手段来揭开这其中的内在机理。在实验室中,研究小组将单个DNA分子固定在一个玻璃平板和磁体小球之间。通过两个磁体的帮助,科学家就可以拉动以及扭动DNA分子。结果当小组将TopolB蛋白施加到扭曲的DNA分子上时,科学家们观察到了环被慢慢的移除。

    令人意外的是一种TopolB酶对于DNA分子的作用可以被实时观测到。通过和美国St. Jude儿童医院合作,这一机制同样在活体酵母细胞中被观察到。 

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